首先要确定该实验室的融合基因定量检测结果为0.095%是什么数值，比如BCR-ABL/ABL％或者BCR-ABL/BCR％还是与治疗前基线值的比
值。而且由于国内PCR的检测并未与国外进行标准化，因此绝对值用于判断遗传学缓解并没有确切的参考价值。    
       
引用Jorge
Cortes等（Texas大学M.D. Anderson癌症中心白血病科）在2005年美国临床肿瘤学会（ASCO）上的文献报告结果举例说明："我
们采用'3个对数级的下降'来评价分子学反应。我们用所有患者的BCR-ABL/ABL的中位数作为基线（39.44%），因此，若BCR-ABL
/ABL绝对值达到0.039% 就认为达到'3个对数级的下降'。这一结果与把BCR-ABL/ABL<0.05%作为主要分子学缓解标准近乎一
致。"    
        所以，大家要理解所谓'3个对数级的下降'不是PCR的检测绝对比值，而是将此比值与基线水平进行比较得到的数值再取常用对数。    
        由于PCR存在着实验技术和内部质控的误差，目前NCCN指南中仍推荐以可靠的FISH实验来评估疗效，即Ph+  细胞％，并且指南指出，除非患者已在细胞遗传学检测中达到'ph阴性'，否则没有必要进行更敏感的PCR检测。    
    （二）细胞遗传学疗效释疑    
       

国内目前对染色体的检测大多采用"染色体核型分析"（对中期分佳节又重阳裂相细胞经过处理后进行显微照相）而非国际上采用的FISH实验，因此大家说自己已经"染色
体转阴"并非表示NCCN指南所说的'ph阴性'，FISH比染色体核型分析技术灵敏得多。所以，"染色体转阴"并不表示已经达到完全细胞遗传学缓
解 (CCR)。    
        细胞遗传学缓解的标准如下（FISH检测）：    
（1）完全细胞遗传学缓解 (CCR)：没有ph 阳性细胞    
（2）部分细胞遗传学缓解(PCR) ：存在 1%-34% Ph+ 细胞    
（3）微小细胞遗传学缓解 (MCR) ：存在 35%-90% Ph+ 细胞    
（4）主要细胞遗传学缓解＝完全细胞遗传学缓解＋部分细胞遗传学缓解    
    （三）缓解水平与预后的关系（IRIS试验的分析数据很多，大家慢慢学习）    
        治疗12个月获得 CCR 的患者：97%在60个月内未进展至加速期/急变期；    
        治疗12个月获得分子学缓解（≥3个对数级下降）的患者：100%在60个月内未进展至加速期/急变期，97％在54个月内无疾病进展（'疾病进展'包括'进展至加速期/急变期'与其他'疾病进展'）；    
        治疗12个月未获得 CCR 的患者：88％在60个月内未进展至加速期/急变期，72%在54个月内无疾病进展；    
治疗12个月未获得主要细胞遗传学缓解(>35% Ph+)的患者：81％在60个月内未进展至加速期/急变期，36%后来达到CCR，其中27％在治疗18个月达到CCR；    
        治疗18个月未获得 CCR 的患者：87％在60个月内未进展至加速期/急变期；    
        治疗18个月未获得主要细胞遗传学缓解的患者：83％在60个月内未进展至加速期/急变期；    
        治疗18个月得部分细胞遗传学缓解（PCR）的患者：90％在60个月内未进展至加速期/急变期；    
        治疗24个月未获得主要细胞遗传学缓解的患者：82％在60个月内未进展至加速期/急变期；    
        治疗24个月获得CCR的患者：99％在60个月内未进展至加速期/急变期；    
        治疗24个月获得部分细胞遗传学缓解（PCR）的患者：93％在60个月内未进展至加速期/急变期；    
   

格列卫一线治疗慢性期CML疗效（一线是指新诊断患者，既往未用过其他治疗方式）：83%在60个月内无疾病进展；93％在60个月内未进展至加速期/急
变期（'进展'包括：进展到加速/急变期、失去主要细胞遗传学缓解、失去完全血液学缓解、CML无关死亡）。    
       
最后，目前逐渐发现，随着治疗时间的延长，越来越多的患者发生新的突变从而对格列卫耐药，NCCN推荐的耐药的处理是增加格列卫剂量到800mg/d，如
无效：服用新药AMN107（诺华）或者Dasatinib（百时美－施贵宝）或者接受造血干细胞移植。    
     （四）耐药定义为：    
（1）3个月未达到血液学缓解或血液学复发－不推荐增加格列卫剂量，选择新药或移植；    
（2）6个月未达到CCR－对达到达到部分或微小细胞遗传学缓解的推荐增加格列卫剂量，对未达到细胞遗传学缓解或细胞遗传学复发的推荐增加格列卫剂量或服用新药或移植；    
（3）12个月达到部分细胞遗传学缓解的推荐增加格列卫剂量或维持原剂量，仅有微小细胞遗传学缓解或无缓解或细胞遗传学复发的推荐新药或移植；    
（4）18个月未达到CCR－推荐增加格列卫剂量或服用新药或移植；    
（5）任何时间进展到加速期－推荐先采用新药治疗后再移植；    
（6）任何时间进展到急变期－推荐先采用新药治疗后再移植或先采用所有形式的化疗后再移植。（一旦急变或加速都必须移植，无论药物的初期缓解情况多么好都不持久）    
（五）最后说明国内检测情况（国内做各项检测的医院很多，这里仅说明检测技术标准化的）：    
定量PCR中心：北京人民医院和上海瑞金医院血液科；    
FISH中心：上海市第一人民医院血液科（瑞金不做FISH）；    
移植中心：北京人民医院、道陪医院，上海第二军医大学附属长海医院、浙江大学附属第一医院、广东南方血液中心、苏州大学附属第一医院、天津血液病研究所。    

美国国家癌症综合治疗联盟（简称NCCN）在新近出版的《肿瘤学临床实践指南—2008年第三版之慢性髓细胞性白血病》中发布了最新的慢性髓细胞性白血病（CML）的治疗方案，有些细节具有革莫道不消魂命性的。现整理如下，供病友们参考：

A、 CML的初始治疗：

对于新确诊Ph阳性或者BCR-ABL阳性的CML患者，NCCN给出三个治疗方案：

第一，移植。NCCN认为，CML患者确诊的第一年内，如果有亲属或者非血缘异基因的配型，那么移植还是治疗CML的首选治疗方案。亲属或者非血缘移植的指征和结果有赖于患者年龄、供者类型和所在移植中心。非清髓移植目前尚在研究阶段，仅在临床试验中进行。

半相合的配型NCCN不建议移植。

移植前，不建议使用羟基脲和干扰素。

第二，伊马替尼。确诊后立刻采用此方案者，可尽快获得细胞遗传学和分子学缓解。CML的伊马替尼初始治疗的剂量是400mg或者更大（有数据显示更大剂量的伊马替尼可以提高疗效，但尚未在随机试验中得到证实。

第三，参加新药的临床实验。新确诊的患者参加诸如尼洛替尼、达沙替尼和波舒替尼等新药的临床实验大多有优异的生存获益。

对于采取上述第二和第三方案治疗的患者，应在治疗3个月后，进行外周血或者骨髓的FISH+定量PCR作为基线检测。

对于采取上述第二和第三方案中极少数不能耐受伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼和波舒替尼者，可以考虑干扰素治疗。

B、 CML的3个月后续治疗

初始治疗3个月的疾病评价后，可得到血液学缓解和未达血液学缓解或血液学复发。

一、血液学缓解，可以继续同等剂量的伊马替尼治疗。治疗6个月时再做疾病评价，包括骨髓细胞学、遗传学、定量PCR。 

 二、未达血液学缓解或血液学复发，可以采取达沙替尼、尼洛替尼、波舒替尼或者造血干细胞移植（全相合的配型）。半相合的配型NCCN不建议移植。

    C、CML的6个月后续治疗

    累计伊马替尼治疗6个月时的疾病评价后，可得到3个结果：

    一、完全细胞遗传学缓解，可以继续同等剂量的伊马替尼治疗。

    二、部分或微小细胞遗传学、血液学缓解（参见细胞遗传学、血液学缓解标准），继续同等剂量伊马替尼治疗，或视耐受情况增至最大剂量600~800mg。这样治疗6个月后（累计治疗12个月）疾病评价。

    三、未达细胞遗传学缓解或细胞遗传学复发，采取尼洛替尼、达沙替尼和波舒替尼的治疗，或视耐受情况将伊马替尼剂量增至600~800mg，或全相合的造血干细胞移植。这样治疗6个月后（累计治疗12个月）疾病评价。

    D、CML的12个月后续治疗

    经过上述治疗，累计时间12个月时疾病评价，包括骨髓细胞遗传学分析，可能得出3个结果：

    一、完全细胞遗传学缓解，继续同等剂量的伊马替尼治疗。

    二、部分细胞遗传学缓解，继续同等剂量的伊马替尼治疗，或视耐受情况将伊马替尼剂量增至600~800mg。这样治疗6个月后（累计治疗18个月）疾病评价。

    三、微小或未达细胞遗传学缓解，或细胞遗传学复发，视耐受情况将伊马替尼剂量增至600~800mg，或达沙替尼，或尼洛替尼，或波舒替尼，或全相合的造血干细胞移植。

    经过上述治疗6个月后（累计治疗18个月）进行疾病评价。

    E、后续治疗之移植

    NCCN指出的移植是配型全相合的亲属或非血缘异基因的清髓性造血干细胞移植。非清髓和半相合尚在研究阶段，仅在临床试验中进行，请病友们慎重而行。

    移植后的结果有两个：

    一、细胞遗传学缓解，每3个月做1次外周血的PCR监测，共2年。之后每6个月1
次，共3年。如果PCR为阳性，进行骨髓细胞遗传学检查，阳性的根据下面“未缓解或复发”的建议进行治疗；而骨髓细胞遗传学和外周血PCR阴性的可以继续
每6个月1次，共3年的临床观察。

    二、细胞遗传学未缓解或复发

    1、GVHD（移植物抗宿主病，就是通常所说的排异），可以伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或者波舒替尼治疗。

    2、无GVHD，停止免疫抑制治疗并监测。

    一是完全细胞遗传学缓解，如果PCR阴性，可以继续观察；如果PCR阳性可以采取伊马替尼，或尼洛替尼，或达沙替尼，或波舒替尼的治疗，或者采取DLI（供体淋巴细胞输注）

    二是未达完全细胞遗传学缓解，可以伊马替尼，或尼洛替尼，或达沙替尼，或波舒替尼，或DLI，IFN（干扰素）治疗。

    F、后续治疗之疾病进展

    一、加速期，可尼洛替尼，或达沙替尼，或波舒替尼的治疗；如有可能可移植。

    二、急变期，CML的急变，可通过骨髓检查、流式细胞学检查、细胞化学检查、细胞遗传学检查。

    如果急变为急性淋巴性白血病，可达沙替尼治疗；如有可能，继以移植或ALL（急性淋巴性白血病诱导化疗。

    如果急变为急性髓性白血病，可达沙替尼治疗；如有可能，继以移植或AML（急性白血病）诱导化疗。

首先建议病友们在伊马替尼治疗前，做骨穿，进行细胞遗传学和BCR-ABL（定量融合基因）检查，以便评估治疗后的效果。如果无法获得骨髓标本，可采用荧光原位杂交方法（FISH），利用BCR和ABL基因的双重探针对外周血标本进行检测。

采用伊马替尼治疗的初始3个月，必须每星期坚持血常规检查。

当伊马替尼治疗有效时：
A、每3个月检查1次定量融合基因。
B、在治疗后的6个月和12个月进行骨髓细胞遗传学检查。
C、如果12个月时未达完全细胞遗传学缓解，在18个月是进行骨髓细胞遗传学检查。

当伊马替尼治疗后，达到完全细胞遗传学缓解时：
A、 应当每3个月进行1次定量融合基因检查。
B、 每12-18个月进行1次骨髓细胞遗传学检查，目的是检查克隆的异常程度。

当出现定量融合基因阳性水平升高1个对数级时：
A、 应当在1个月内进行定量融合基因的检查。
B、 如果证实定量融合基因阳性率升高，检查频率应增至每月1次。
C、 进行基因突变检查。目前国内只有北京道培医院和北京人民医院能做这种检查。

在下列情况下，可以考虑做基因突变检查：
一、 CML慢性期：
A、 如果初始治疗效果欠佳（3个月没有达到完全血液学缓解，6个月没有达到微小细胞遗传学缓解或12个月没有达到主要细胞遗传学缓解）。
B、 出现如下治疗失败的表现：1、血液学复发；2、骨髓细胞遗传学复发；3、融合基因阳性率比例曾现1个对数级升高。
基因突变检查可以获得伊马替尼治疗是否继续有效或者耐药。

二、 CML加速期和急变期：
基因突变检查可以获得伊马替尼治疗是否继续有效或者耐药，并为后续治疗提供必要的信息。