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关于停药的讨论，伊玛替尼能否治愈cml？ 关于停药的讨论，伊玛替尼能否治愈cml？(转自格莱德费希博客) 摘要：伊玛替尼停药试验（STIM试验）招募了100名患者（停药前均已取得融合基因持续转阴2年或更长时间），其中51名患者之前用过干扰素后用伊玛替 尼，另49名患者只用过伊玛替尼。69名患者经过至少12个月的随访，42名（61%）患者重新出现bcr-abl融合基因表达，剩余39%的患者仍然维 持CMR（融合基因阴性）。停药后复发速度为每个月疾病负荷升高约1个log（10倍）。除了一名患者，其他患者的复发都发生在停药后7个月内。所有复发 患者在重新服用格列卫后都反应良好。复发相关的因素包括：女性、伊玛替尼服用时间较短、初诊时较高的Sokal风险系数。之前是否用过干扰素并不是影响因 素。 停用伊玛替尼后仍能维持CMR的这部分患者是否真的被治愈了？Deininger医生认为，“治愈”应被定义为这些患者cml再次临床发病的几率与普通大 众类似，而并非指cml细胞被完全清除，因为后者是无法衡量的。注意，有些患者移植后20多年仍有复发，所以，重要的一点是，我们需用相当长时间来观察患 者是否能够保持长期停药不复发，那时候才能下结论伊玛替尼能否“治愈”。 如何解释复发多发生在停药后7个月内，而7个月以后复发率大为下降呢? Deininger医生提出了一个“门槛”理论，即疾病细胞得达到一个门槛水平才能引起疾病复发，如果cml细胞被压制在这个水平线之下，那么疾病可能不 会复发，某些免疫机制就可以控制住这些细胞，或者疾病细胞偶然情况下就消失了。 根据STIM试验的研究人员估计，大约10%的cml患者有资格参加伊玛替尼停药试验，这部分人中又有40%可能获得持续的CMR，也就是说cml患者中 约有4%的人可能被伊玛替尼“治愈”。关键问题在于，更加强劲的激酶抑制剂如尼罗替尼和达沙替尼是否能够大大提高这部分人的比率？根据这个“门槛”理论， 更为强劲的激酶抑制剂也许能使更多患者的疾病细胞到达“门槛”水平线以下。不过，另一种可能的情况是，残留的疾病细胞与常见的cml原始细胞性质不一样， 可能对更为强劲的激酶抑制剂不能产生反应，在这种情况下，伊玛替尼停药的无复发率可能与尼罗替尼或达沙替尼的停药无复发率相当。 理论上讲，这些研究结果表明，如果严密监测的话，停用伊玛替尼可能是安全的。但从实际来讲，Deininger医生指出，人们需要慎重起见，因为STIM 试验的数据只是初步的，我们仍需更长时间的随访数据才能在临床实践中作出相应的变化。主要担心的问题在于，患者在体内所有cml细胞清除之前就停药的话， 可能导致cml干细胞重新在bcr-abl激酶活动下产生基因的不稳定性而导致最终的疾病进展。因此，希望停药的患者应当加入临床试验，如果患者坚持停 药，那么必须使用高质量的PCR技术来进行严密的监测。        作者：Michael Deininger医生，来自美国犹他大学Huntsman Cancer Institute 来源：Nature Reviews In Clinical Oncology 2011.2.